г. Ставрополь, ул. Тухачевского 19/1, 8 (8652) 99-21-26
г. Изобильный, ул. Колхозная, д.1Ж, 8 (928) 005-41-51
г. Ставрополь, ул. Тухачевского 19/1, 8 (8652) 99-21-26
г. Изобильный, ул. Колхозная, д.1Ж, 8 (928) 005-41-51
В повседневной медицинской практике исследование крови на тестостерон выполняют при подозрении на состояния гипогонадизма у мужчин, гирсутизме и вирилизме у женщин, преждевременном половом развитии (или его задержке) у детей, при подозрении на опухоль яичек у мужчин или яичников у женщин [1].
Типичные симптомы и проявления синдрома дефицита тестостерона (СДТ) у мужчин известны уже почти 70 лет, к ним относятся эректильная дисфункция, сниженное либидо, слабость, депрессия, беспокойство, раздражительность, нарушение концентрации внимания, суставные боли, ночная потливость, истончение и сухость кожи, преждевременное старение. Однако до сих пор неизвестно, почему между степенью проявлений СДТ и уровнем тестостерона и других андрогенов в крови нет хорошей корреляции [2].
В случаях, когда клинические проявления СДТ и уровень общего тестостерона (TT) в крови между собой не согласуются, для подтверждения диагноза гипогонадизма целесообразно проведение исследования на свободный тестостерон, не связанный с белками переносчиками, в первую очередь с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) [3]. Прямые методы определения свободного тестостерона в крови сопряжены с техническими трудностями и не годятся для рутинного использования, вместо них предложены вычислительные методики оценки уровня свободного тестостерона (cFT) [1, 4-7]. Показано, что низкие значения cFT, даже при нормальных величинах ТТ, согласуются с симптомами СДТ и характерны для пожилых мужчин, тогда как нормальные значения cFT при низком ТТ не связаны с этими симптомами, и скорее характерны для молодых людей с ожирением [8].
В клинической практике широко распространены безэкстракционные методы определения ТТ на автоматических иммунохимических анализаторах (Roche, Siemens, Abbott). В ряде случаев достоверность получаемых при этом результатов ставится под сомнение [9]. Однако, предлагаемый в качестве альтернативы метод хромато-масс-спектрометрии еще недостаточно распространён в клинических лабораториях, и многие врачи не имеют чёткого представления об отличиях этого метода от иммунохимического анализа [10].
Сравнительное исследование крови на тестостерон (Таблица 1, Рис. 1) методами иммуно-хемилюминесценции (ИХЛ) и жидкостной хромато-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) в полном согласии с ранее опубликованными данными показало, что максимальные отличия для низких значений тестостерона, характерных для женщин, достигают 100%, с тенденцией в сторону завышения результатом методом ИХЛ; для высоких значений тестостерона, характерных для здоровых мужчин, относительная ошибка меньше – около 55%, при этом метод ИХЛ склонен занижать результаты. Интересно, что в образцах контроля качества, которые получают пулированием сыворотки, метод ИХЛ систематически завышает результаты тестостерона [11].
Возможно, несогласованность лабораторных результатов ТТ, полученных иммунохимическими методами, и клинических проявлений при СДТ обусловлена именно аналитической ошибкой при определении ТТ.
Ошибка определения расчётной величины свободного тестостерона определяется суммой ошибок измерения концентрации белков переносчиков и их лигандов, а также ошибкой определения соответствующих констант связывания [5]. Наглядно оценить зависимость величины cFT от значений ГСПГ и ТТ позволяет номограмма по методу Вермюлена (Рис. 2). Очевидно, что расчетная величина cFT прямо пропорциональна концентрации ТТ, и, следовательно, для целей диагностики как по общему, так и по свободному тестостерону целесообразно использовать результаты референсного метода исследования, то есть ЖХ-МС. Альтернативой сывороточному тестостерону для оценки андрогенного статуса в клинических исследованиях может стать исследование концентрации тестостерона в слюне, которое выступает дополнительным критерием диагностики [12, 13].
Суммируя вышеизложенное, мы считаем, что в ближайшее время как метод выбора будет принят следующий диагностический алгоритм для оценки андрогенного статуса мужчин с подозрением на СДТ:
Таблица 1 Оценки согласованности измерений общего тестостерона методами ИХЛ и ЖХ-МС в сыворотке крови мужчин (М), женщин (Ж) и в образцах контроля качества (КК). Примечание: средняя разность характеризует систематическое расхождение, стандартное отклонение — степень разброса результатов.
Рис. 1 Диаграмма Бленда-Альтмана: сравнение двух методов (масс-спектрометрия и иммунохемилюминисценция) измерения тестостерона в сыворотке крови мужчин (М), женщин (Ж) и в образцах контроля качества (КК).
Рис. 2 Номограмма для определения свободного тестостерона в крови по Вермюлену при различных значениях входных переменных – глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ) и общего тестостерона [14].
Литература
1. Emadi-Konjin, P., J. Bain, and I.L. Bromberg, Evaluation of an algorithm for calculation of serum "bioavailable" testosterone (BAT). Clin Biochem, 2003. 36(8): p. 591-6.
2. Carruthers, M., Testosterone deficiency syndrome: cellular and molecular mechanism of action. Curr Aging Sci, 2013. 6(1): p. 115-24.
3. Winters, S.J., D.E. Kelley, and B. Goodpaster, The analog free testosterone assay: are the results in men clinically useful? Clin Chem, 1998.44(10): p. 2178-82.
4. Dunn, J.F., B.C. Nisula, and D. Rodbard, Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma. J Clin Endocrinol Metab, 1981. 53(1): p. 58-68.
5. Sodergard, R., et al., Calculation of free and bound fractions of testosterone and estradiol-17 beta to human plasma proteins at body temperature. J Steroid Biochem, 1982. 16(6): p. 801-10.
6. Vermeulen, A., L. Verdonck, and J.M. Kaufman, A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum. J Clin Endocrinol Metab, 1999. 84(10): p. 3666-72.
7. Mazer, N.A., A novel spreadsheet method for calculating the free serum concentrations of testosterone, dihydrotestosterone, estradiol, estrone and cortisol: with illustrative examples from male and female populations. Steroids, 2009. 74(6): p. 512-519.
8. Antonio, L., et al., Low Free Testosterone Is Associated with Hypogonadal Signs and Symptoms in Men with Normal Total Testosterone. J Clin Endocrinol Metab, 2016. 101(7): p. 2647-57.
9. Herold, D.A. and R.L. Fitzgerald, Immunoassays for testosterone in women: better than a guess? Clin Chem, 2003. 49(8): p. 1250-1.
10. Taylor, A.E., B. Keevil, and I.T. Huhtaniemi, Mass spectrometry and immunoassay: how to measure steroid hormones today and tomorrow. Eur J Endocrinol, 2015. 173(2): p. D1-12.
11. Нижник, А.Н., Белов Д.А., Сименел Е.С. , Опыт диагностики нарушений стероидогенеза методом тандемной хромато-масс-спектрометрии среди пациентов Клиники АрхиМед [неопубликованные данные]
12. Goncharov, N., et al., Diagnostic significance of free salivary testosterone measurement using a direct luminescence immunoassay in healthy men and in patients with disorders of androgenic status. Aging Male, 2006. 9(2): p. 111-22.
13. Keevil, B.G., et al., Salivary testosterone measurement by liquid chromatography tandem mass spectrometry in adult males and females. Ann Clin Biochem, 2014. 51(Pt 3): p. 368-78.
14. Белов, Д.А., Калькулятор мужского тестостерона для ОС Windows (разработано в Клинике АрхиМед). 2016.
Термином «мультистероидный анализ» называют определение профиля стероидных гормонов методом хромато-масс-спектрометрии. Совокупность результатов этого анализа обозначают термином «стероидный профиль». В сущности, это два равнозначных термина, обозначающих одно и то же.
Мультистероидный анализ - это отечественная разработка, методика анализа валидирована и аттестована как "Методика (метод) измерений массовой концентрации стероидных гормонов в пробах крови методом жидкостной хроматографии - тандемной масс-спектрометрии. МУ 08–47/376", зарегистрирована в реестре РОССТАНДАРТА под номером ФР.1.31.2015.21875.
В настоящее время мультистероидный анализ не входит в список тестов, утвержденных Министерством здравоохранения РФ, и осуществляется в рамках проведения научного исследования. Пациенты сами вынуждены оплачивать стоимость проведения данного анализа. Ведётся работа над тем, чтобы в будущем эти расходы покрывались за счет страховой медицины.
Количественное определение основных стероидных гормонов и их метаболитов в сыворотке крови или в слюнной жидкости референсным методом - тандемной хромато-масс-спектрометрией (в научной литературе этот метод также обозначается как LC-MS/MS) – трудоёмкая и дорогостоящая процедура. Ключевой особенностью метода является возможность определения всех заявленных аналитов в ходе одного анализа (рис. 1), поэтому в пересчете на один аналит стоимость определения получается едва ли не меньше, чем альтернативными иммунохимическими методами.
Рис 1. Аналиты, определяемые в ходе одного анализа, согласно методике
Почему в названии методики присутствует обозначение биоматериала "кровь"?
Для того, чтобы сразу обозначить отличие его от широко известного анализа "стероидный профиль мочи". Следует отметить, что информативность анализа мочи совсем другая и требует иной трактовки, поскольку в моче содержатся в основном неактивные формы стероидов: сульфаты, глюкурониды и гидроксилированные производные, уже ненужные организму, и выведенные из него. В крови же определяют концентрации активных форм стероидных гормонов, которые циркулируют в системе общего кровоснабжения, поступают в клетки и оказывают сигнальное воздействие на геном.
При каких медицинских состояниях показано определение стероидного профиля крови, каким врачам стероидный профиль крови поможет с постановкой диагноза?
1. Всевозможные формы врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН). ВДКН является врожденным заболеванием, проявляющемся в нарушении биосинтеза стероидов. Вызывается нарушением функционирования одного из 5 ферментов коры надпочечников. Это может быть дефицит 21a-гидроксилазы (CYP21) или 11b-гидроксилазы (CYP11B1). Традиционный скрининг новорожденных на ВДКН методами иммуноанализа зачастую дает ложноположительные результаты при определении 17-гидроксипрогестерона. Поэтому во всех спорных случаях необходима подтверждающая диагностика методом LC-MS/MS [1]. Диагностика неклассической формы ВДКН (НФ ВДКН) иммунохимическими методами представляет значительную трудность, поэтому НФ ВДКН зачастую не диагностируется при неонатальном скрининге, но даёт о себе знать в последствии: у подростков появляется преждевременное оволосение, угревая сыпь; у девочек – гирсутизм, менструальная дисфункция, репродуктивные нарушения. Для стероидного профиля при НФ ВДКН характерно повышение 21-дезоксикортизола и 17-ОН-прогестерона, поэтому мультистероидный анализ в комплексе с генетическим тестированием чрезвычайно полезны для диагностики этого заболевания.
2. Надпочечниковая недостаточность. Для этого проводится стимуляционный тест с АКТГ и измеряются уровни кортизола, альдостерона, и 11-дезоксикортизола: базальные, через 30 и 60 минут после стимуляции. При первичной надпочечниковой недостаточности альдостерон не реагирует на стимуляцию, в то время как при вторичной недостаточности регистрируется повышение его уровня. В контрольной группе уровень 11-дезоксикортизола повышается в 15-20 раз в ответ на стимуляцию АКТГ, а кортизола – примерно в 3 раза [2].
3. Гипогонадизм у мужчин. Для правильной диагностики гипогонадизма у мужчин требуется определение точного уровня общего тестостерона (ТТ) с использованием масс-спектрометрии. В исследовании на 10000 добровольцах было установлено, что диагноз гипогонадизма можно поставить, если концентрация ТТ ниже 12.1 нмоль/л по данным масс-спектрометрии [3].
4. Контроль заместительной терапии у мужчин и женщин (HRT). Для данной категории пациентов масс-спектрометрия является «золотым стандартом», так как позволяет подобрать правильную терапевтическую дозу гормона (или стимулятора), детально проследить за реакцией всех метаболитов на заместительную терапию и избежать интерференции, присущей иммунохимическим методам [4-6].
5. Очень важно отслеживать уровни стероидных гормонов в ходе беременности и в течение одного года после родов. Мультистероидный анализ даёт гораздо более точную информацию об андрогенном статусе по сравнению с традиционным ДГЭА-сульфатом.
6. Гинекология. «Вирилизирующие» (андрогенпродуцирующие) опухоли надпочечников обладают андрогенпродуцирующей активностью и обусловливают развитие вирильного синдрома у женщин. Установлено, что практически любая гормонально активная опухоль яичников может быть источником избыточной продукции андрогенов и/или эстрогенов и должна быть диагностирована с использованием метода тандемной масс-спектрометрии [7].
7. Диабет. Данное заболевание затрагивает на нервную систему и оказывает влияние на концентрацию нейростероидов. LC-MS/MS дает возможность определять концентрации нейроактивных стероидов с целью разработки новых подходов в лечении диабетической нефропатии [8].
8. Спортивная медицина. Стероидный профиль у спортсменов в крови и в слюне может дать важную информацию о состоянии их здоровья, спортивной форме, контролировать ход тренировок за счет оптимального распределения нагрузок.
Мультистероидный анализ с трудом пробивает для себя место в жизни с учетом широкого распространения методов иммуноанализа и сопротивления со стороны приверженцев традиционных технологий. Но за этим методом будущее, это уже признано лучшими представителями медицинской науки [9].
Литература.
Известно, что прием холекальциферола (витамина D3) приводит к снижению риска развития остеопороза и, как следствие, переломов. Так прием 100’000 МЕ холекальциферола каждые 4 месяца в течение 5 лет показал снижение риска остеопороза у мужчин и женщин на 22% [1], схожие результаты получены при употреблении 800 МЕ холекальциферола ежедневно [2]. Для профилактики дефицита витамина D рекомендуют суточные дозы 600-800 МЕ для взрослых, 800-1000 МЕ для пожилых людей [3].
Каких последствий для здоровья человека можно ожидать при приёме значительно больших доз витамина D3?
Анекдотичный случай произошёл в доме престарелых в Голландии [3]. Двое пожилых людей - мужчина 90 лет и женщина 95 лет - единовременно получили дозу холекальциферола 2’000’000 МЕ каждый. Врачи не зарегистрировали у них каких-либо клинических или биохимических проявлений токсичности витамина D3, и их госпитализация не потребовалась. Наблюдение за состоянием пожилых пациентов продолжали 3 месяца.
Холекальциферол в крови пациентов через две недели был ниже порога детекции. Пиковая концентрация его метаболита - 25-ОН-витамина D3 в крови наблюдалась на 8-й день после приема препарата и составила 210,8 и 168,8 нг/мл соответственно (рекомендуемые целевые значения 25(ОН)D при коррекции дефицита витамина D - 30-60 нг/мл [3]). Повышенная концентрация данного метаболита в крови сохранялась в течение 3 месяцев, сокращаясь вдвое приблизительно за 50 дней. Интересно, что уровень кальция в крови пациентов в первые 2 недели незначительно поднимался, до 2.68 и 2.73 ммоль/л соответственно (при норме 2.20–2.65 ммоль/л), а затем находился в нормальном диапазоне концентраций.
Вместе с тем, нельзя исключать отдаленных последствий подобной интоксикации, маркерами которой могут быть иные показатели кроме кальция в крови. Кроме того, необходимо избегать использования лекарственных форм, которые допускают подобную передозировку [4].
До сих пор многие врачи считают тиреотропный гормон (ТТГ) наиболее чувствительным маркером щитовидной железы, что часто приводит их к ошибочному заключению об отсутствии патологии щитовидной железы в случаях когда они получают нормальные результаты исследования на ТТГ, относя наблюдаемые симптомы на счёт других заболеваний.
Между тем, гипофиз – анатомически и физиологически уникальное образование – в ответ на стресс и воспаление реагирует не так, как другие ткани и органы. Так, например, воспаление вызывает локальное повышение концентрации трийодтиронина (Т3) в гипофизе, который по механизму отрицательной обратной связи вызывает снижение ТТГ, в то время как в клетках и периферических тканях подавляется превращение тироксина (Т4) в Т3 и нарастает содержание реверсивного Т3. Таким образом, при физиологическом или эмоциональном стрессе, во время депрессии или при воспалении гипофизарный и периферический Т3 не коррелируют между собой, а ТТГ оказывается ненадежным маркером статуса щитовидной железы, так же как и Т4, концентрация которого в сыворотке вне зависимости от уровня Т3 в тканях может повышаться, снижаться или оставаться неизменной.
Накопленные знания о функциональных особенностях щитовидной железы на клеточном уровне позволяют утверждать, что для надёжной оценки её статуса необходимо принимать во внимание уровень реверсивного Т3 и отношение Т3/реверсивный Т3. В отношении пациентов, у которых уровень реверсивного Т3 выше среднего, а отношение Т3/реверсивный Т3 меньше 2, следует подумать о заместительной терапии.
Для получения всесторонней оценки свойств и особенностей работы щитовидной железы необходимо, в сочетании с клинической оценкой, провести комплексный анализ на ТТГ, свободные формы Т3 и Т4, реверсивный Т3, антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ) и тиреодидной пероксидазе (АТ-ТПО), связывающий половые гормоны глобулин (ГСПГ). Ограничившись оценкой одного лишь ТТГ, можно поставить неверный диагноз и назначить ошибочное лечение большому количеству пациентов с гипотиреозом.
Просматривая сборники публикаций по химии растительных и животных соединений, физиологии и питанию за 1870-1907 Э. Макколлум обнаружил работы русского студента Н. Лунина, который в экспериментах на мышах показал, что диета, ограниченная смесью очищенных белков (казеина), углеводами, жирами и неорганическими солями, вызывала скорую гибель подопытных. Этот и подобные эксперименты тринадцати других авторов вдохновили Э. Макколлума на новую серию экспериментов по определению жизненно важных пищевых компонентов. При участии студентки М. Дэвис в серии экспериментов по включению яичного желтка в диету крысы показали способность расти и благополучно развиваться. Этот жирорастворимый нутриент назвали буквой А [McCollum, 1952, 1967].
В настоящее время витамин А – это общее название для класса соединений с ретиноидной активностью, которые в природе встречаются в трёх основных формах: ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота [Weeks, 2003].
С точки зрения антиоксидантной защиты витамины А, Е и С рассматривают как синергисты. В то же время, витамины А и Е оказывают противоположный эффект на синтез простагландинов Е1 и Е2. По отношению к обмену кальция избыток витамина А вызывает резорбцию костей и декальцификацию, тогда как абсорбцию и задержку кальция вызывает его антагонист - витамин D. Витамин С, снижая содержание меди в организме, тем самым опосредованно вызывая накопление железа в тканях организма, способствует окислению витамина А. Для мобилизации витамина А из печени посредством продукции ретинол связывающего белка (РСБ) необходим цинк, недостаток которого препятствует восполнению дефицита витамина А, а также гормоны коры надпочечников. Полагают, что на превращение бета-каротина в витамин А оказывает влияние тироксин, а гипотиреоз и недостаточность коры надпочечников вызывают дефицит витамина А. При дефиците витамина А увеличивается чувствительность тканей к эстрогенам, замечено, что концентрация РСБ минимальна перед овуляторным пиком у женщин [Watts, 1991].
Потребность в витамине А возникает уже на этапе зачатия: адекватный уровень витамина необходим для полноценного сперматогенеза, а градиент витамина А в тканях матки определяет место имплантации оплодотворенного яйца. Эмбриогенез и дифференцировка клеток протекают нормально лишь в присутствии достаточного количества витамина А, который необходим для роста и развития костной ткани [Weeks, 2003].
Х. Козакова и другие показали, что дефицит витамина А вызывает нарушения ферментных систем в эпителиальной ткани кишечника, провоцируя дисбиоз у крыс [Kozakova, 2003]. Ряд исследователей склонны экстраполировать этот механизм на развитие летальной диареи у подростков, а также объясняют им синдром внезапной смерти у младенцев [Weeks, 2003].
Признаками недостатка витамина А являются расстройства зрения – сухость, сниженная адаптация глаз к темноте, любые нарушения слизистой ткани, включая аллергические риниты, гастриты, язвы. Витамин А необходим для нормального функционирования иммунной системы, защищает от простуд, гриппа и инфекций дыхательных путей, пищеварительного тракта, мочевых путей [Weeks, 2003].
Имея ввиду незаменимость этого витамина для здорового долголетия, многие производители обогащают ретиноидами пищевые продукты и косметические средства. На этом фоне злоупотребление витаминными препаратами и переедание богатой витамином А животной пищи могут вызывать токсические проявления, называемые гипервитаминозом А. К симптомам гипервитаминоза относят облысение, эритему, десквамацию, миалгию, стоматиты и конъюнктивиты. Избыток бета-каротина вызывает пожелтение кожных покровов.
Симптомы как дефицита, так и передозировки витамином А являются достаточным основанием для контроля концентрации ретинола в крови в качестве их дифференциальной диагностики. Вместе с тем, изолированное определение концентрации ретинола имеет ограниченное клиническое значение, поскольку для правильной коррекции этих состояний необходимо учитывать синергизм и антагонизм других витаминов и микроэлементов.
Обзор научных публикаций наводит на мысль, что витамин D (его активная форма 25-гидроксивитамин D3) не только регулирует в организме обмен кальция и фосфатов, но и обладает выраженным антимитотическим и подавляющим клеточную дифференцировку действием. Он способен подавлять пролиферацию и ангиогенез в ткани раковой опухоли, снижать риск метастазирования. У 20- 60% онкологических пациентов обнаруживается недостаточный уровень витамина D. Большинство исследователей приходят к выводу о том, что дефицит витамина D сопряжен со степенью злокачественности опухоли и пониженным сроком дожития. Несмотря на отсутствие прямых клинических исследований эффективности приема витамина D на исход заболевания, врачи все же рекомендуют компенсировать его дефицит. Необходимость этого обусловлена, с одной стороны, большой распространённостью дефицита витамина D у онкологических больных, и, с другой стороны, высоким риском его дальнейшего снижения в ходе химиотерапии. Следовательно мониторинг уровня 25- гидроксивитамина D3 в крови онкологических пациентов и соответствующая коррекция его недостаточности должны стать стандартной процедурой.
Vitamin D during cancer treatment. Tomíška M, Novotná Š, Klvačová L, Tůmová J, Janíková A. Klin Onkol. 2015, 28, 2, 99-104 (review).
Журнал эндокринологического общества JCEM прекратил принимать к публикации результаты исследования половых гормонов у женщин, детей и мужчин с гипогонадизмом, выполненных методами безэкстракционной иммунохимии. Причина кроется в неприемлемом смещении результатов из-за доказанных технологических ограничений этих методов. Действительно, ещё пионеры стероидной иммунохимии понимали ограничения этих методов, поэтому только с задежкой в целое десятилетие появились методики для субиммунных молекул, подобных стероидам. Хотя сообщения о проблемах с аналитической специфичностью этих методов появились уже четверть века назад, только лишь в последнее десятилетие требования к точности определения половых стероидов вывели на первый план масс-спектрометрические методы. Масс-спектрометрия (МС) известна почти также долго, как и иммунохимия, и всегда расценивалась как референсный метод для стероидов, но для клинической практики она долгое время оставалась недоступной. Во-первых, из-за необходимости использовать высокотехнологическое оборудование и высококвалифицированный персонал, что неизбежно приводило к высокой стоимости исследования. Во-вторых, несмотря на высокую специфичность, чувствительность МС метода была невысока. Однако за последнее время изменилось всё! Появились сравнительно недорогие настольные МС детекторы, чувствительность метода сравнялась с лучшими иммунометодами, тогда как специфичность сохранилась на уровне референсного метода, и появилась возможность определять несколько аналитов в одном анализе! Таким образом разрешилась не только проблема стероидной иммунохимии, но и началась новая эра диагностики нарушений стероидогенеза посредством интерпретации мультистероидного профиля.
Осознав ограничения прямых стероидных иммунохимических методов, Эндокринологическое общество подготовило две статьи-меморандума, подготовленные опытными специалистами в области иммуноанализа, о трудностях в определении половых стероидов, и в очередной раз выступило в поддержку необходимости стандартизации методов их определения.
Настало время принять, что для передовых клинических исследований эра стероидной иммунохимии заканчивается. В последние годы журнал эндокринологического общества JCEM отказывал в публикации авторам, которые использовали прямые иммунохимические методы для измерения половых стероидов. Более того, стремясь к лидерству в области клинической эндокринологии, журнал принял новые стандарты публикации для авторов, пишущих о половых стероидах, в числе которых требование с 2015 года указывать детализованное описание метода МС анализа, позволяющее воспроизвести методику, а также данные контроля качества, специфичности и воспроизводимости. Кроме того, эти требования вскоре могут быть распространены на стероиды надпочечников и витамин Д. К схожим выводам приходят и отечественные авторы, призывая отказаться от использования прямых безэкстракционных методов иммуноанализа в отношении свободного тестостерона.
Вместе с тем, в отечественной клинической практике каждое второе назначение половых стероидов, в частности тестостерона, методами иммунохимии приходится на женщин. Результаты такого исследования, по мнению ряда авторов, мало чем отличаются от генератора случайных чисел. Лишь повсеместное внедрение в практику отечественного здравоохранения современных методов анализа, подкрепленное соответствующим спросом со стороны информированного врачебного сообщества, позволит вывести диагностику и лечение эндокринных половых расстройств на современный уровень!
Витамин D — группа биологически активных веществ. Холекальциферол (витамин D3) синтезируется под действием ультрафиолетовых лучей в коже и поступает в организм человека с пищей. Эргокальциферол (витамин D2) может поступать только с пищей. Главной функцией витамина D2 и витамина D3 является обеспечение всасывания кальция и фосфора из продуктов питания в тонком кишечнике (преимущественно в двенадцатиперстной кишке). Также ряд клинических исследований заставляет предполагать следующие дополнительные функции витамина D: участие в регуляции размножения клеток, обменных процессов, стимуляция синтеза ряда гормонов.
Витамин D не похож на обычные витамины, на данный момент его правильнее называть стероидным гормоном, он синтезируется, перерабатывается и действует на организм подобно половым гормоном и кортикостероидам. До настоящего времени для определения стероидов использовался только метод иммунохемилюминисценции. Этот метод широко используется в различных лабораториях благодаря своей простоте, скорости проведения анализа, чувствительности. Однако было показано, что надежность иммунологических методов для анализа на стероиды недостаточна вследствие влияния интерферирующих факторов: других эндогенных стероидов, липидов, эффектов матрикса. Эта проблема становится актуальной для отдельных категорий пациентов: женщин, новорожденных, у пожилых, а также при анализе в альтернативных биологических жидкостях, таких, как слюна или моча. Это приводит к тому, что результаты, полученные разными методами, нельзя корректно сравнивать, вследствие этого врачу практически невозможно адекватно оценивать картину и качественно оказывать медицинскую помощь.
Но наука не стоит на месте и в медицинской лаборатории Архимед внедрили новый метод исследования ЖХ-МС/МС.Преимуществом метода ЖХ-МС/МС является высокая специфичность, которая достигается за счет использования технологии ММР (мониторинг множественных реакций), когда детектируются соответствующий специфический ион-предшественник в первом масс-анализаторе (первый квадруполь) и специфические ионы-фрагменты, образующиеся из иона-предшественника в коллизионной ячейке, в третьем масс- анализаторе (третий квадруполь). Кроме высокой специфичности, этот метод обладает другими преимуществами. В отличие от иммуноанализа, ЖХ-МС/МС позволяет в течение одного анализа измерять концентрации нескольких стероидных гормонов одновременно. Это позволяет оценить статус всех ферментных систем, вовлеченных в цепочку биосинтеза и поэтому является мощным диагностическим инструментом. В отношении витамина D, метод позволяет определять основной метаболит витамина D – 25-гидрокси витамин D3, являющийся лучшим индикатором витаминного статуса.
Лаборатория Архимед идет в ногу со временем, мы внедряем лучшие медицинские технологии, которые позволяют как диагностировать заболевание, так и узнать о возможном недуге до его возникновения. На сегодняшний день молекулярно-генетические исследования это единственная возможность выявить генетическую предрасположенность к различным болезням задолго до их возникновения. Всем известно, что лучший способ лечения заболевания - это его предотвращение. Благодаря результату исследований пациент может изменить свой образ жизни и силу воздействия внешних факторов на организм, тем самым значительно увеличить продолжительность и качество жизни.
Молекулярно-генетический анализ - надежен и информативен. Это - дорогостоящий анализ, но выполняется он всего один раз в жизни, так как результат исследования не меняется на протяжении всей жизни человека.
Полный список исследований размещен в Услуги, во вкладке Молекулярно-генетические исследования.